Mimosine and cyclophosphamide: a potential new combination therapy used to prevent tumor development

The effects of mimosine (MI), which is an amino acid that is derived from Leucaena leucocephala, were evaluated on the growth of ascitic Ehrlich tumors, and the effects of the combination treatment of MI and cyclophosphamide (CY) on tumor growth were also assessed. Mice were divided into groups that received the following treatments over the course of 20 days: phosphate buffer solution (CO), MI, Ehrlich cells (E), E plus CY (EC), E plus MI (EM) and E plus MI and CY (EMC). No signs of toxicity were detected in the mice from the MI group. The mice from the EMC group showed reductions in body weights when compared with those from the E group. The animals from the EC, EM and EMC groups showed reductions in ascitic volume compared with those from the E group. The mice from the EMC group showed reductions in total cell numbers of ascitic fluid compared with those from the E, EC and EM groups. The combination of MI and CY was the most effective treatment for Ehrlich tumor ascites.

14, 15-epoxygeranylgeraniol and extracts isolated from Pterodon emarginatus Vog. fruits: antitumor activity on glioblastoma cells.

Plant-derived substances have traditionally played important roles in the treatment of human diseases, including of great significance to cancer therapy. Plants of the genus Pterodon (Fabaceae, Leguminosae), commonly known as ‘sucupira’, are disseminated throughout the central region of Brazil and have been used frequently in popular medicine. In recent years, interest in these plants has increased considerably. The biological effects of their extracts and pure metabolites have been investigated in several experimental models in vivo and in vitro. Until the present day, the antitumor effect of Pterodon plants on brain tumors is unknown. Therefore, the aim of this work was to investigate the action of P. emarginatus Vogel extracts and its fractions on glioblastoma cells. The hexane (HE), dichloromethane (DE) and ethanol (EE) extracts were obtained from seeds powder in each solvent. The diterpene 14,15-epoxygeranylgeraniol was obtained from HE fractionation. For tumorigenic assays, the extracts and fractions were added to U87MG, a human glioblastoma cells line. The cell viability assay showed that the proliferation of U87MG was inhibited by both extracts and the 14,15- epoxygeranylgeraniol. Further trials in vivo will help to confirm these results, and may contribute to generate natural compounds for the treatment of this type of cancer.

Pharmaceutical properties of 'sucupira' (Pterodon spp. ) / Propriedades farmacêuticas de "sucupira" (Pterodon spp. )

The plant of the genus Pterodon (Fabaceae, Leguminosae), commonly known as 'sucupira' or 'faveira', are disseminated throughout the central region of Brazil and has frequently been used in popular medicine for its anti-rheumatic, analgesic, and anti-inflammatory properties. In recent years, interest in these plants has increased considerably. The biological effects of different phytoextracts and pure metabolites have been investigated in several experimental models in vivo and in vitro. The literature describes flavonoids, triterpene and steroids, while one paper presented studies with proteins isolated from the genus. This review provides an overview of phytochemical and pharmacological research in Pterodon, showing the main chemical compounds studied to date, and focusing on the relationship between these molecules and their biological activity. Furthermore, this study paves the way for more in-depth investigation, isolation and characterization of the molecules of this plant genus.

As plantas do gênero Pterodon (Fabaceae/Leguminosae), conhecidas popularmente como "sucupira branca" ou "faveira", encontram-se distribuídas pela região central do Brasil e são frequentemente utilizadas na medicina popular por suas propriedades antirreumáticas, analgésicas e antiinflamatórias. Nos últimos anos, o interesse por estas plantas tem aumentado consideravelmente. Os efeitos biológicos dos diferentes fitoextratos e metabólitos puros têm sido investigados em vários modelos experimentais in vivo e in vitro. A literatura descreve flavonóides, triterpenos, esteróides e apenas um trabalho mostra estudos com proteínas isoladas do gênero. Esta revisão apresenta de maneira geral as investigações farmacológicas e fitoquímicas de Pterodon, mostrando os principais compostos já estudados, sua composição química, focando na relação entre estas moléculas e sua atividade biológica. Mais ainda, nós abrimos as portas para maior investigação, isolamento e caracterização de moléculas deste gênero de plantas.

Inhibition of ascitic ehrlich tumor cell growth by intraperitoneal injection of Pfaffia paniculata (Brazilian ginseng) butanolic residue

This study aimed to investigate the effects of the administration of butanolic residue (BR) of Pfaffia paniculata by intraperitoneal route to Ehrlich ascitis tumor bearing mice. Initially, a toxicity study of P. paniculata BR was performed in which doses of 12.5; 25 and 50mg/Kg were administered by intraperitoneal injection for seven days to Swiss mice. The treatment did not show toxicity. Then, Swiss male mice received, by intraperitoneal injection, once a day, 12.5; 25 or 50mg/Kg of P. paniculata BR for seven days. This protocol started in the same day of tumor inoculation with 5X10(6) cells i.p. The treatment with butanolic residue of P.paniculata i.p caused a significant increase in the ascitic volume; however, a significant decrease in tumor cells number per ml (p<0.05) was observed in P. paniculata treated mice that was followed by a numerical (although non-significant) decrease in the total numbers of tumor cells in the collected ascitic fluid. These results indicated a tumor cell inhibitory effect by P. paniculata butanolic residue in this experimental system, and indicate that topical application of this residue can be useful to control the cancer growth.

Neste estudo, foi avaliado o efeito do tratamento intraperitoneal com Resíduo Butanólico de Pfaffia paniculata, sobre o crescimento do Tumor de Ehrlich, forma ascítica. Foram utilizados dois grupos de 15 camundongos cada, sendo um grupo controle e o outro grupo tratado com RB 50mg/Kg. Todos os animais foram inoculados intraperitonealmente, com 5X10(6) células tumorais O tratamento iniciou-se no mesmo dia da inoculação do tumor. Assim, os animais receberam diariamente, por via intraperitoneal, 0,1 ml de RB na concentrações 50 mg/Kg, ou PBS como controle. Após 7 dias da inoculação do tumor, os animais foram eutanasiados e foi colhido o fluído ascítico total, para a contagem do número de células tumorais presentes neste fluído e estudo da morfologia destas células . Neste experimento observou-se aumento significante da quantidade de fluido ascítico nos animais tratados com RB, e diminuição significativa em relação ao número de células tumorais/ml e células tumorais totais, presentes no fluído ascítico, comparativamente com os animais controle. Estes resultados sugerem efeito inibitório tópico do RB levando à morte as células neoplásicas.

Steroidal saponin concentrations in Brachiaria decumbens and B. brizantha at different developmental stages / Concentrações de saponina esteroidal em diferentes fases do desenvolvimento de Brachiaria decumbens e B. brizantha

Brachiaria species contain steroidal saponins and are involved in outbreaks of hepatogenous photosensitization. This research presents the levels of a steroidal saponin, protodioscin, in the seeds and aerial parts of B. brizantha and B. decumbens during different developmental stages (growth, bloom, fructification and seed fall). The butanolic fraction of the ethanolic extract of each stage was submitted to thin layer chromatography (TLC) and spectrophotometric analysis through the Ehrlich reagent in 515nm. The chromatograms in TLC of the butanolic fraction of B. brizantha and B. decumbens showed similar spots as the protodioscin standard. The estimated level of protodioscin isomers in B. brizantha and B. decumbens ranged from 0.5 percent to 2.1 percent, having the highest level at the end of their developmental stages during seed falling comparison with the previous one. Protodioscin was not detected in the seeds. Outbreaks of Brachiaria spp. poisoning in central Western Brazil are frequently observed in pastures that had been more than 30 days without animals grazing, and also during the growing or blooming stage of the pastures. Other saponin determinations in toxic and non toxic pastures are necessary to determine the saponin concentrations that cause intoxication.

As Brachiaria spp contêm saponinas esteroidais envolvidas no desenvolvimento de fotossensibilizacão hepatógena. No presente trabalho foram determinados os teores da saponina esteroidal protodioscina nas partes aéreas de B. brizantha e B. decumbens, durante as diferentes fases do desenvolvimento (crescimento, floração, frutificação e queda das sementes) e nas sementes. A fração butanólica do extrato etanólico de cada fase foi submetida à cromatografia de camada delgada (CCD) e à análise espectrofotométrica por meio do reagente de Ehrlich em 515nm. Os cromatogramas em CCD da fração butanólica de B. brizantha e B. decumbens, de cada fase do desenvolvimento, apresentaram manchas similares ao padrão de protodioscina. Por meio da análise de protodioscina por espectrofotometria, os teores de protodioscina em B. brizantha e B. decumbens variaram entre 0.5 por cento e 2.1 por cento, sendo mais altos na fase de queda das sementes. Nas sementes não foi encontrada protodioscina. Surtos de intoxicação por Brachiaria spp. no Centro-Oeste brasileiro são freqüentemente observados em pastagens diferidas por mais de 30 dias e também durante as fases de crescimento e florescimento. São necessárias outras dosagens de saponinas em pastagens tóxicas e não-tóxicas para determinar as concentrações capazes de causar intoxicação.

Sheep poisoning by Panicum dichotomiflorum in northeastern Brazil: [revision] / Intoxicação por Panicum dicotomiflorum em ovinos na região nordeste: [revisão]

Different species of Panicum, including P. dichotomiflorum,have been reported as a cause of photosensitization in sheep, horses, cattle and goats. An outbreak of hepatogenous photosensitization occurred in 3 flocks of hair sheep in the Brazilian semiarid region. Eighty one out of 365 sheep were affected and 39 died. The main affected animals were nursing lambs and sheep younger than one year old. Donkeys, goats and cattle grazing in the same pasture were not affected. Clinical signs were edema of the head, followed by dermatitis, mainly in the face, ears, and croup, ocular discharge, corneal opacity with blindness, and redness of the coronary band and hoof. At necropsy of one affected lamb the liver was yellowish. Upon histologic examination scattered necrotic hepatocytes were observed in the liver and focal areas of necrosis of myocytes appeared in the heart. Samples of P. dicotomiflorum were analyzed by TLC and those containing saponins were isolated by HPLC using RP-C18 column and eluted with a mixture of MeOH and H2O. The isolated compounds were submitted to ÕH and 13C NMR spectroscopy. Reactions were positive to furostanol saponins with the same Rf of the standard protodioscin (0.21) and methylprotodioscin (0.32). The spectroscopic results indicated a mixture of (25R)- and (25S)-protodioscin isomers in a proportion of 3:1, and methylprotodioscin.

Diferentes espécies de Panicum, incluindo P. dichotomiflorum,causam fotossensibilização em ovinos, eqüinos, bovinos e caprinos. Um surto de fotossensibilização hepatógena ocorreu em 3 rebanhos de ovinos no município de Casa Nova, Bahia. Oitenta e um de 365 ovinos adoeceram e 39 morreram. Cordeiros lactentes e ovinos de menos de um ano foram mais afetados. Jumentos, cabras e bovinos que permaneciam nas mesmas pastagens não foram afetados. Clinicamente observou-se edema da face, seguido por dermatite, principalmente da face, orelhas e garupa, corrimento ocular, opacidade da córnea com cegueira, e avermelhamento do rodete coronário e casco. Na necropsia de um cordeiro afetado o fígado estava amarelado. Na histologia observou-se necrose aleatória de hepatócitos no fígado e áreas focais de necrose de miócitos no miocárdio. Amostras de P. dicotomiflorum foram analisadas por cromatografia em camada delgada e aquelas contendo saponinas foram isoladas por HPLC utilizando uma coluna RP-C18 com mistura de metanol e água. Os compostos isolados foram submetidos a espectroscopia de ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN ÕH) e de carbono (RMN 13C). As reações foram positivas para saponinas furostanólicas com o mesmo Rf que os padrões de protodioscina (0,21) e metilprotodioscina (0,32). Este resultado e os dados espectroscópicos sugerem a presença, em P. dichotomiflorum, de metilprotodioscina e uma mistura de isômeros (25R)- e (25S)- de protodioscina em uma proporção de 3:1.

Crystal-associated cholangiopathy in sheep grazing Brachiaria decumbens containing the saponin protodioscin

An outbreak of hepatogenous photosensitization is reported in a flock of 28 sheep grazing Brachiaria decumbens in Mato Grosso do Sul State, Central-Western Brazil. Seven lambs and an adult sheep were affected and 6 of them died. Two surviving affected lambs and one lamb without clinical signs had increased serum values of gamma glutamyltransferase, bilirubin, and cholesterol. In two adult unaffected sheep those parameters were within normal values. An adult sheep submitted to necropsy presented moderate body condition, unilateral corneal opacity, drying of the muzzle, moderate jaundice, increased lobular pattern of the liver, and a distended gallbladder. Histological lesions were epithelial degeneration, necrosis, and hyperplasia of small bile ducts. Mild amounts of foamy macrophages were observed, mainly in the centroacinar zone. Diffuse swelling and vacuolation were observed in hepatocytes. Crystal negative images were found within bile ducts, foamy macrophages, and the lumen of some renal tubules. The heart showed multifocal areas of degeneration and necrosis of the muscle fibers. Pasture samples (Brachiaria decumbens) contained 2.36 percent of protodioscin. No Pithomyces chartarum spores were found in the pasture. Samples from a similar neighboring B. decumbens pasture grazed by cattle without photosensitization contained 1.63 percent of protodioscin isomers. Outbreaks of photosensitization caused by Brachiaria spp. are common in cattle in the Brazilian Cerrado (savanna) with about 51 million hectares of Brachiaria spp pastures. Sheep farming has been recently developed in this region, and the number of sheep is increasing significantly. Because sheep are more susceptible than cattle to lithogenic saponins, poisoning by Brachiaria should be an important limiting factor for the sheep industry.

Um surto de fotossensibilização hepatógena é descrito em um rebanho de 28 ovinos mantidos em pastagem de Brachiaria decumbens no Estado de Mato Grosso do Sul, região Centro-Oeste do Brasil. Sete cordeiros e uma ovelha adulta foram afetados e seis deles morreram. Dois cordeiros com sinais clínicos e um cordeiro, aparentemente sem sinais clínicos, apresentaram elevação na atividade sérica de gama glutamil-transferase, e nos valores de bilirrubina e colesterol. Em dois animais adultos que não apresentavam sinais clínicos, esses parâmetros estavam dentro dos valores normais. Uma ovelha adulta submetida à necropsia apresentou moderada condição corporal, opacidade de córnea unilateral, focinho ressecado, moderada icterícia, padrão lobular hepático evidente e vesícula biliar acentuadamente distendida e repleta. As lesões histológicas consistiram de degeneração epitelial, necrose e hiperplasia de ductos biliares. Havia discreta quantidade de macrófagos espumosos, principalmente na região centroacinar, e tumefação e vacuolização difusas dos hepatócitos. Foram observadas imagens negativas de cristais dentro dos ductos biliares, macrófagos espumosos e lúmen de alguns túbulos renais. O coração apresentou áreas multifocais de degeneração e necrose de fibras musculares. Amostras da pastagem (B. decumbens) apresentaram 2,36 por cento de protodioscina e nenhum esporo de Pithomyces chartarum foi encontrado na pastagem. Amostras de uma pastagem vizinha semelhante (B. decumbens), que havia sido pastejada por bovinos que não desenvolveram fotossensibilização, apresentaram 1,63 por cento de protodioscina. Surtos de fotossensibilização causados por espécies de Brachiaria são comuns em bovinos no Cerrado brasileiro onde há aproximadamente 51 milhões de hectares plantados com essa gramínea. A criação de ovinos nesta região ganhou recente impulso e o número de ovinos vem aumentando significativamente. Como os ovinos são mais suscetíveis que os bovinos à intoxicação...

Aspectos epidemiológicos da seneciose na região sul do Rio Grande do Sul / Epidemiological aspects of seneciosis in southern Rio Grande do Sul, Brazil

Seneciose é a principal intoxicação por planta no sul do Rio Grande do Sul, Brasil. Neste trabalho apresentam-se os dados de 24 surtos de seneciose em bovinos e de um em eqüinos, diagnosticados pelo Laboratório Regional de Diagnóstico (LRD) da Universidade Federal de Pelotas, no período de 1998 a 2000. Adicionalmente são avaliados os dados epidemiológicos de 54 surtos ocorridos no período 1978-1997. Os dados epidemiológicos e clínicos do período 1998-2000 foram coletados em visitas às propriedades onde estavam ocorrendo os surtos. Em 11 (45,83 por cento) surtos os animais tinham até 3 anos de idade e, em 13 (54,16 por cento), 3 anos ou mais. Quanto ao sexo, 9 (37,5 por cento) surtos atingiram fêmeas e 15 (62,5 por cento) afetaram machos. Em relação à época de ocorrência, 10 (41,66 por cento) surtos ocorreram na primavera, 4 (16,66 por cento) no verão, 5 (20,83 por cento) no outono, e 5 (20,83 por cento) no inverno. A morbidade foi estimada em 4,92 por cento e a letalidade em 95,59 por cento. As espécies de Senecio que predominaram nas propriedades visitadas foram S. brasiliensis em 12 (57,14 por cento), S. selloi em 10 (47,61 por cento), S. oxyphyllus em 6 (28,57 por cento), S. heterotrichius em 3 (14,28 por cento), e S. leptolobus em 1 (4,76 por cento) propriedade. Os sinais clínicos mais freqüentes foram emagrecimento progressivo, incoordenação, diarréia, tenesmo, prolapso retal e agressividade. O curso clínico da intoxicação, levando em consideração somente os animais necropsiados ou os observados durante as visitas às fazendas, foi de 24 a 96 horas em 4 (16,66 por cento) surtos, de 4 a 7 dias em 7 (29,16 por cento), de 1 a 2 semanas em 4 (16,66 por cento), de 2 a 3 semanas em 2 (8,33 por cento), de 1 a 2 meses em 2 (8,33 por cento), e de 2 a 3 meses em 1 (4,16 por cento) surto. Em quatro (16,66 por cento) surtos o período...

Identificação de princípios ativos presentes na Ipomoea carnea brasileira / Identification of Brazilian Ipomoea carnea toxic compounds

Dentre as espécies pertencentes à família das Convolvulceae destacam-se as Ipomoeas, amplamente distribuídas por todo o mundo, bastante conhecidas e cultivadas devido ao aspecto ornamental que suas flores campanuladas e de cores vibrantes oferecem. É sabido porém que espécies de Ipomoeas são tóxicas. A Ipomoea carnea, espécie de nosso estudo, provoca emagrecimento, apatia, incoordenção motora, fraqueza progressiva e até mesmo a morte em animais de produção, se ingerida por período prolongado. Os alcalóides suainsonina e calisteginas presentes nesta planta são certamente responsáveis por tais efeitos tóxicos, já que inibem a ação das manosidases e glicosidases, enzimas fundamentais para um adequado metabolismo de carboidratos pelo organismo...

Histological changes caused by experimental Riedeliella graciliflora (Leg. Papilionoideae) poisoning in cattle and laboratory animals

Tissues from cattle, mice, rats and guinea pigs experimentally intoxicated by Riedeliella graciliflora were studied histologically. Cattle lymph nodes, spleen, Peyer patches and peribronchial lymphoid tissues had diffuse necrosis of lymphocytes, mainly in the germinal centers for the follicles. This lesion was less severe in laboratory animals. All species had severe enteritis with infiltration of the lamina propria by mononuclear cells. Some cells in this infiltrate were necrotic. Degeneration and necrosis of the epithelial cells, mainly in the tip of the villi, and detachment of the epithelial lining from the lamina propria were also observed. In the liver the trabecular structure was disrupted and the hepatocytes had some degree of individual necrosis and degeneration. A tubular nephrosis was observed in the kidneys. Liver, lung, kidney, intestine and lymph nodes had different degrees of congestion. Those lesions are similar than those caused by Polygala klotzschii, a plant that contains 5-metoxi-podophyllotoxin

Effect of flavonoids on aspergillus flavus growth and aflatoxin production

Os flavanóides tem demonstrado efeito impediente contra microrganismos e uma alternativa no controle de fungos contaminantes de gräos armazenados. Neste trabalho, pesquisou-se a atividade de quatro flavonóides (kampferol, kampferitrina, naringinina e quercetina), no crescimento de Aspergillus flavus (NRRL 6513) e na produçäo da Aflatoxina B1. As suspensöes de esporos forma inoculadas em Erlenmeyer de 250 ml, contendo 50 ml de meio de Yes com diferentes concentraçöes dos flavonóides, preparados a partir de uma soluçäo de 2000 ppm. Para cada diluiçäo dos flavonóides pesquisados foram feitas 4 repetiçöes e para determinaçäo do peso seco miceliar. A toxina foi extraida do meio de cultura, adicionando-se clorofórmio e os extratos cromatografados, em placas de camada delgada de sílica gel 60 (Merck) e quantificado pela fotodensotometria. A naringinina causou inibiçäo de 60,5 por cento no crescimento de Aspergillus flavus na concentraçäo de 125 ppm, enquanto a kampferitrina e o kampferol resultaram na inibiçäo de 49,4 p/cento e 40 p/cento, nas concentraçöes de 300 e 100 ppm, rrespectivamente. A quercetina demonstrou menor taxa de inibiçäo (36 p/cento). Em relaçäo a produçäo de aflatoxina B1, a máxima inibiçäo ocorreu na presença de kampferitrina (99 p/cento) na concentraçäo de 100 ppm

Estudo químico das saponinas da Phytolacca thyrsiflora

The saponins phytolaccosides B and E and a new saponin, the 3-O-B-D-glycopyranosyl-jaligonic acid 30-methyl ester, were isolated from the butanolic residue of fresh roots of Phytolacca thyrsiflora (Phytolaccaceae). The acid hydrolysis of the crude saponin yielded sapogenins, phytolaccagenin and jaligonic acid. The identification of the compounds was made mainly by spectroscopic analysis.

As saponinas fitolacósidos B e E e uma nova saponina, o 30-metil-éster do ácido 3-O-B-D-glicopiranosil jaligônico, foram isolados do resíduo butanólico das raízes frescas de Phytolacca thyrsiflora (família Phytolaccaceae). A hidrólise ácida da saponina bruta forneceu as sapogeninas, a fitolacagenina e o ácido jaligônico. A identificação dos compostos foi realizada principalmente por análises espectroscópicas.